Летчик Михаил Нересов – весьма любвеобильный мужчина, уделяющий внимание и своей жене, и стюардессе Ирине. Впрочем, Ирине роль любовницы со временем надоедает, и она загадывает желание: быть с Михаилом навсегда.
Желание Ирины сбылось, но несколько необычным образом. После автомобильной аварии жена Михаила Людмила поменялась телами с Ириной. Женщинам приходится освоиться в новых ролях и привыкнуть к тому, что теперь предстоит выстраиваться свою жизнь по другому. Обо всем этом и рассказывает зрителям сериал «Немного не в себе».